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雌激素及雌激素受体信号传导与雄性生殖
作者:佚名   来源:本站整理   发布时间:2015-05-23 10:26:21
 
 长期以来,雌激素被认为是女性特有的维持女性第二性征的激素。但后来人们发现男性体内亦存在雌激素,而且在男性生殖中起重要作用。研究表明睾丸液、附睾液与精液中雌二醇浓度相当高,其中睾丸液中达250 pg/ml,是血清中的25倍,高于女性血清雌二醇水平。随着对雌激素受体(ER)研究的深入,人们发现在男性生殖系统中,包括输出管道上皮、附睾、Leydig细胞、Sertoli细胞与精细胞中亦存在ER [1]越来越多的研究表明,雌激素在男(雄)性生殖系统的发育与健康中有重要作用。雌激素可作用于下丘脑.垂体.睾丸内分泌系统、Sertoli细胞、Leydig细胞、精细胞与附睾,几乎涉及所有雄激素涉及的领域。研究表明,对幼鼠应用大剂量雌激素,一方面抑制下丘脑GnRH分泌,降低垂体对GnRH的应答;另一方面抑制血清中FSH、LH与睾酮(T)水平;对幼鼠应用小剂量雌激素则可升高循环FSH水平。而应用芳香酶抑制剂后,大鼠血清LH、FSH和T水平升高[2]雌激素治疗可以提高性腺功能低下小鼠睾丸重量,效果与经下丘脑视旁核组织移植术相似,血清中FSH显著提高[3]雌激素治疗会大幅度降低正常成年小鼠FSH与LH,使血清T下降,显示雌激素可能通过刺激FSH对生精起调节作用,而雌激素在不同剂量不同时期所起的作用可能并不一致。且ESR敲除(ERα KO)、芳香化酶编码基因CYP19 敲除(Ar KO)后的雄性小鼠雌激素生成障碍,可出现不育,说明雌激素对维持雄性生殖功能正常至关重要,并具有剂量和时间依赖性[4]因此,ESR信号传导对男性生殖功能和生育起着至关重要的作用。
一、生殖细胞中雌激素的来源
三个主要的内源性雌激素是17β-雌二醇(E2),雌酮(E1)和雌三醇(E3) ,其中E2是主要最活跃的。睾丸中的雌激素主要来源是由CYP19基因编码,由雄激素通过细胞色素P450芳香化酶转变为雌激素[5]。取决于物种,芳香化酶一般可以在睾丸间质和睾丸支持细胞、精原细胞、精母细胞、细长的精细胞和精子中检测到。最近,芳香化酶mRNA存在于生殖母细胞和精母细胞细线前期也有报道[6]。在幼鼠,支持细胞是雌激素的主要来源,但在成年动物其主要来源则是睾丸间质细胞。在20d龄的小鼠睾丸支持细胞中通过刺激促卵泡激素(FSH )以及最大刺激FSH后检测芳香化酶的表达水平,发现其与睾丸支持细胞的分化是正相关的[7]
二、雌激素受体及信号传导途径 
    雌激素的生物学效应大致受到三种雌激素受体的调节,即雌激素α( ERα) 、雌激素受体β( ERβ) 、G蛋白偶联的雌激素受体(GPER) [8]雌激素受体参与了机体的多种生理病理过程的调控雌激素受体ESR1ESR2(也称为ERα和ERβ)都属于核受体家族转录因子。ESR1和ESR2是由两个不同的编码基因,分别位于染色体6和14 ,并包含五个不同的功能领域。这两种受体在身体多数组织和细胞都表达。这些受体在不同的组织发育、衰老或疾病状态,其表达也不同[9]。。睾丸组织和细胞中,该受体的免疫组化定位mRNA表达的结果也有不同[10]

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